胚胎活检技术，会让 PGT 检测结果 “跑偏” 吗？​

在辅助生殖领域，胚胎植入前遗传学检测（PGT）为众多有遗传风险的夫妇带来了生育健康宝宝的希望。这项技术能够在胚胎移植前，对其进行遗传学分析，筛选出没有染色体异常或特定单基因疾病的胚胎，从而提高妊娠成功率，降低流产风险和出生缺陷的发生。而在 PGT 过程中，胚胎活检技术作为获取检测样本的关键环节，其对 PGT 检测结果的影响备受关注。那么，胚胎活检技术究竟会不会让 PGT 检测结果 “跑偏” 呢？我们需要深入了解胚胎活检技术以及 PGT 检测的相关知识，才能一探究竟。

胚胎活检，简单来说，就是在胚胎发育的特定阶段，从胚胎中取出少量细胞，用于后续的遗传学检测。目前常见的活检阶段有卵裂期（胚胎发育至第 3 天）和囊胚期（胚胎发育至第 5 - 7 天）。在卵裂期活检时，一般会取出 1 - 2 个卵裂球；而囊胚期活检，则是从滋养外胚层取出几个细胞。之所以选择这两个时期，是因为此时的胚胎细胞具有一定的特殊性。卵裂期的细胞相对独立，取出少量细胞理论上不会对胚胎整体发育造成过大影响；囊胚期的滋养外胚层细胞将来会发育成胎盘，与发育成胎儿的内细胞团相对分离，活检滋养外胚层细胞能最大程度减少对胎儿发育的潜在干扰。

然而，活检技术本身存在一些难以避免的风险，这些风险有可能对 PGT 检测结果产生影响。从操作层面来看，活检过程需要极其精细的技术。无论是使用激光破膜还是显微操作针穿刺，都可能对胚胎造成一定损伤。比如，在穿刺过程中，若操作不当，可能会导致透明带出现非预期裂纹，部分裂纹甚至会延伸至胚胎内部，引发囊胚腔液渗漏。有研究显示，约 3.2% 的活检胚胎会出现透明带多处破损的情况，而这类胚胎在保存复苏后孵化失败率比正常胚胎高 2.1 倍。当吸取的滋养外胚层（TE）细胞数量超过一定比例时，囊胚的滋养层结构完整性会受损，这可能影响胚胎着床期的侵袭能力。美国生殖医学学会（ASRM）数据表明，取样细胞数＞10 个的胚胎，其着床率比 5 - 8 个细胞组降低。如果活检针误吸了内细胞团（ICM）细胞（发生率约 0.8%），可能导致内细胞团细胞数量不足，进而影响胎儿原始器官发育，临床也曾观察到此类胚胎移植后出现胎盘发育异常案例。这些胚胎的损伤，可能会干扰细胞的正常生理功能，甚至影响细胞内遗传物质的稳定性，从而使检测结果不能准确反映胚胎原本的遗传状态。

除了物理损伤，活检操作还可能引发一系列连锁反应。例如，活检后约 6.7% 的胚胎会出现囊胚腔无法重新充盈的现象，主要因滋养层细胞连接破坏导致渗透压调节失衡。操作时间超过 5 分钟会明显延长胚胎在体外环境的暴露时长，培养基中的钙离子浓度波动可能激活胚胎内凋亡信号通路（如 Caspase - 3 表达上调）。活检过程中细胞被吸取时的机械牵拉，可能导致 TE 细胞线粒体膜电位下降，ATP 生成量减少 20% - 30%。2024 年《Nature Communications》研究指出，线粒体损伤的胚胎在着床后，其胎盘血管生成效率比正常胚胎低 40%，增加早期流产风险。这些细胞内部生理状态的改变，有可能导致某些基因的表达发生变化，或者染色体结构出现细微改变，而这些变化在进行 PGT 检测时，可能会被误判为胚胎本身存在遗传问题。

从遗传学角度分析，胚胎本身存在的嵌合现象也给活检和 PGT 检测带来了挑战。所谓嵌合现象，是指胚胎内部存在不同类型的细胞群体，即胚胎中部分细胞的染色体组成与其他细胞不同。在活检取材时，由于只能取出少量细胞，所取的细胞可能无法完全代表整个胚胎的状态，从而导致误判。例如，某些细胞可能是正常的，而其他细胞则携带染色体异常。这种情况下，即使活检操作完美无缺，检测结果也可能因为样本的局限性而不准确。在囊胚期，即便假设理想情况下的均匀染色体分布，仅抽取 5 - 6 个滋养外胚层细胞也不足以可靠地区分胚胎是否为整倍体或非整倍体。这是因为胚胎的嵌合情况较为复杂，不同区域的细胞染色体状态可能存在差异，而活检获取的少量细胞很难涵盖胚胎所有的遗传信息。

此外，活检操作还可能干扰胚胎基因组重编程过程，导致印记基因（如 H19、IGF2）的甲基化水平改变。美国 CDC 数据库显示，活检胚胎出生的婴儿中，Beckwith - Wiedemann 综合征（印记基因紊乱疾病）发生率为 0.03%，略高于自然妊娠的 0.015%。虽然目前数据显示活检婴儿出生弊端率与自然妊娠无统计学差异（3.1% vs 3.4%），但 2023 年《JAMA Pediatrics》随访研究发现，活检组儿童在 5 岁时的精细运动评分低于对照组（P = 0.04），其因果关系仍需大样本长期追踪验证。这种表观遗传层面的改变，可能不会直接改变染色体的数目或结构，但会影响基因的表达调控，同样可能对 PGT 检测结果产生潜在影响，使得检测结果偏离胚胎真实的遗传状况。

胚胎活检技术虽然是 PGT 检测中获取样本的必要手段，但由于其操作过程中的物理损伤风险、可能引发的细胞生理变化、胚胎本身的嵌合现象以及对表观遗传的潜在干扰等因素，确实存在让 PGT 检测结果 “跑偏” 的可能性。然而，随着技术的不断发展和完善，研究人员也在持续探索如何优化活检技术，降低其对检测结果的影响，提高 PGT 检测的准确性，为更多家庭带来健康生育的希望。在未来，或许会有更加精准、无创的检测技术出现，彻底解决目前活检技术带来的困扰，但在当下，我们需要充分认识并重视这些潜在影响，以更好地应用 PGT 技术服务于辅助生殖领域。

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