活检取样时机和细胞数，真的会左右 PGT 检测结果吗？

在胚胎植入前遗传学检测（PGT）流程中，胚胎活检的 “取样” 环节如同为检测提供 “原材料”，而取样时机（卵裂期 vs 囊胚期）和取样细胞数量的选择，直接关系到 “原材料” 的质量与代表性。不少人疑惑，这两个看似基础的操作细节，是否真的会对最终 PGT 检测结果的准确性产生影响？要解答这个问题，需要从胚胎发育规律、检测技术原理以及临床数据反馈三个维度展开分析。

先看取样时机的差异。卵裂期活检通常在胚胎发育第 3 天进行，此时胚胎处于 8-10 细胞阶段，操作时会抽取 1-2 个卵裂球。从技术层面看，卵裂期胚胎结构相对简单，透明带较薄，活检操作耗时较短（通常 2-3 分钟），对胚胎体外暴露时间的影响较小。但卵裂期细胞存在明显局限性 —— 此时细胞尚未完全分化，且部分胚胎可能出现 “碎片化” 现象，即细胞裂解产生的碎片与正常卵裂球混杂。有研究显示，约 15%-20% 的卵裂期胚胎碎片比例超过 20%，若活检时误将碎片当作细胞取样，会导致有效检测样本不足，进而出现假阴性结果（即胚胎实际存在异常但未检出）。此外，卵裂期胚胎的染色体稳定性较差，约 30% 的卵裂球会出现随机染色体异常（如单体、三体），这种 “随机异常” 并非胚胎整体遗传状态的体现，若恰好取到这类异常细胞，会造成检测结果与胚胎真实情况不符。

相比之下，囊胚期活检（胚胎发育第 5-7 天）选择从滋养外胚层抽取 3-10 个细胞，这一阶段的胚胎已分化为内细胞团（将来发育为胎儿）和滋养外胚层（将来发育为胎盘），取样不影响内细胞团，理论上更安全。同时，囊胚期胚胎染色体异常比例相对稳定，约 40%-50% 的囊胚存在染色体异常，且多为整体异常而非随机异常，取样代表性更强。但囊胚期活检也有短板：若胚胎发育缓慢，未形成明显囊胚腔或滋养外胚层细胞数量不足，会增加活检难度。临床数据显示，约 8%-12% 的胚胎因囊胚质量不佳无法进行活检，只能放弃检测，这在一定程度上减少了可筛选的胚胎数量。此外，囊胚期活检操作时间更长（约 4-6 分钟），胚胎在体外环境暴露时间增加，可能导致培养基成分波动对细胞产生影响，如 pH 值变化可能引发细胞内 DNA 甲基化水平轻微改变，虽不直接影响染色体数目检测，但可能对单基因疾病的 PGT 检测（需精准分析基因序列）产生潜在干扰。

再看取样细胞数量的影响。对卵裂期胚胎而言，取样 1 个细胞和 2 个细胞的检测准确性存在明显差异。若仅取 1 个细胞，若该细胞恰好存在随机染色体异常（如偶发的 21 号染色体三体），检测结果会误判胚胎整体异常，假阳性率可达 8%-10%；而取样 2 个细胞，若两个细胞检测结果一致，准确性可提升至 92% 以上，但需注意避免过度取样 —— 卵裂期胚胎仅 8-10 个细胞，若取样超过 2 个，会导致胚胎剩余细胞数量不足，影响后续发育，着床率可能下降 15%-20%。

囊胚期取样细胞数量的选择同样关键。目前临床多采用取样 5-8 个滋养外胚层细胞的方案，这一数量既能保证检测所需的 DNA 量（单基因检测需至少 3 个细胞的 DNA，染色体检测需至少 5 个细胞的 DNA），又不会破坏滋养外胚层结构。若取样不足 3 个细胞，可能因 DNA 量不够导致检测失败，需重新活检，而重复活检会进一步增加胚胎损伤风险；若取样超过 10 个细胞，会导致滋养外胚层完整性受损，影响胎盘形成，美国生殖医学学会（ASRM）数据显示，取样 10 个以上细胞的囊胚，着床后早期流产率比取样 5-8 个细胞的囊胚高 12%-15%。

值得注意的是，取样时机和细胞数量的影响还与 PGT 检测技术类型相关。对于染色体数目检测（PGT-A），囊胚期取样 5-8 个细胞的准确性最高，假阳性率约 3%-5%，假阴性率约 2%-4%；而卵裂期取样 2 个细胞的假阳性率约 7%-9%，假阴性率约 5%-6%。对于单基因疾病检测（PGT-M），因需精准分析特定基因位点，对细胞数量要求更高，通常需取样 5 个以上细胞，若取样不足，可能因等位基因脱扣（即某一基因位点未被检测到）导致假阴性，发生率约 4%-6%。

面对这些影响因素，目前临床已形成一系列优化方案。例如，对卵裂期胚胎活检，优先选择碎片比例低于 10% 的胚胎，且取样 2 个细胞以提高准确性；对囊胚期胚胎，采用激光辅助活检技术缩短操作时间，将体外暴露时间控制在 5 分钟内；同时，根据检测类型调整取样数量 ——PGT-A 检测取样 5 个细胞，PGT-M 检测取样 6-8 个细胞。此外，随着分子生物学技术的发展，如全基因组扩增技术（WGA）的优化，即使取样 3 个细胞，也能通过高效扩增获取足量 DNA，减少因细胞数量不足导致的检测失败。

取样时机和细胞数量作为胚胎活检的核心细节，确实会从样本代表性、检测可行性和胚胎安全性三个方面影响 PGT 检测结果。但通过科学选择活检阶段、合理控制取样数量，并结合先进的检测技术，可将这些影响降至最低。未来，随着无创胚胎检测技术的研发（如通过胚胎培养液中的游离 DNA 进行检测，无需活检），或许能彻底解决取样相关的准确性问题，但在当前技术阶段，精准把控活检细节仍是保障 PGT 检测质量的关键环节。

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